JCO：男性甲状腺状癌预后是否更差？BRAF V600E基因型说了算

大多数肾脏状癌病症展示出为持久连续性栖息于，但也有部分病症展示出为波及连续性哮喘，如何源泉的管理肾脏状癌病症是药理学的热点，这就有赖于适合于的可能会整体，特别是在是对病症被害可能会的整体。既往的研究者推测年长者意味著是肾脏状癌生存率的分立生命危险诱因，但各个研究者结果另据不一，尚属确定。近日发表在JCO杂志的一项研究者，根据病症的BRAF V600E变异精神状态全面小分子，评估年长者是否为肾脏状癌的分立生存率诱因。背景肾脏状癌（PTC）是一类常可知的肾脏，将近分之一所有肾脏的85-90%，其中都CPTC是最主要的IBD%E8%AF%8A%E6%B2%BB%E8%BF%87%E7%A8%8B%E4%B8%AD%E7%9A%84%E8%AF%84%E4%BC%B0-Part%">一组织学亚型。PTC通常展示出为持久连续性，但是也可以展示出为波及连续性，部分病症病死率较高。因此，源泉的寻求最佳的获益可能会平衡是药理学上PTC病症管理的整体，这就无需适合于的可能会整体，特别是在是对病症被害可能会的整体，迄今为止主要基于药理学解剖诱因，包括病症成年人、大小、分散和肾脏以外扩散。关于PTC病症，不太可能有十分相似的分立生命危险诱因可以预测被害可能会，这些生命危险诱因也是PTC AJCC有系统的整体要素。迄今为止AJCC可能会整体子系统不太可能广泛归属于PTC可能会管理的标准实践指南中都。此以外，近10年来浮现的一些其他被害可能会AO子系统也都是基于这些药理学解剖生命危险诱因。PTC病症中都一个明显但带给争议的被害生命危险诱因为年长者。一些更早的研究者并没推断出年长者在PTC病症抗体存活上的受到影响，但也有个别研究者查看其有受到影响。一项大型的研究者推断，年长者对PTC抗体存活具有受到影响，然而另一项同期完成的研究者并没推断出年长者的分立受到影响。鉴于迄今为止这些带给争议的研究者数据，AJCC和其他可能会AO子系统原则上没将连续性别角色归属于PTC可能会AO。然而，这一模式是否合理，迄今为止尚未十分相似。同类型，越来越多的研究者推断出年长者和波及连续性PTC就其，如呼吸道分散，复发等，但有一些研究者却另据了相同的结果。因此，年长者是否为真是生命危险诱因，如何将其归属于PTC可能会AO，仍然带给争议。与其他瘤种相同，PTC是一类基因变异驱动的，BRAF V600E变异是最常可知的致癌变异，心血管疾病将近为45%。这一变异与的高波及连续性，哮喘复发和哮喘抗体病死率就其。大量的研究者不太可能证实BRAF V600E变异与PTC的波及连续性就其。基于上述研究者数据，在这一大型国际多中都心研究者中都，实证假设BRAF V600E变异意味著提高年长者的病死率，且BRAF变异精神状态可以成为年长者PTC病症的生存率整体诱因。方法研究者归属于了2638例接受肾脏全切或接近全切的PTC病症。病死率度量为PTC抗体病症被害，随访整整度量为接受以外科手术直至浮现哮喘复发或PTC抗体被害。这是一项多中都心回顾连续性研究者，检测PTC原发一组织DNA在的BRAF exon15变异。结果年长者对PTC病症药理学解剖特征的受到影响如表2所示，合计2638例PTC病症，其中都76.4%为女同连续性恋，23.6%为年长者，病症的中都位成年人为46岁，PTC的中都位药理学随访整整为58个年末。CPTC病症分之一71.8%。研究者首先分析方法了年长者对PTC病症药理学解剖特征的受到影响。相比于女同连续性恋病症，年长者病症中都一些高危药理学解剖特征的心血管疾病更高，包括老龄，大，肾脏以外中伤，呼吸道分散，低处分散和晚期哮喘（III或IV期）。这与既往的研究者另据十分相似。上都一些人中都，BRAF V600E变异率为41.8%，其中都年长者和女同连续性恋病症BRAF变异率无明显区别。全面根据病症的BRAF变异精神状态完成第三一组，年长者对病症药理学特征的受到影响，如肾脏以外中伤，呼吸道分散，III-IV期在一一组病症中都原则上辨别到，可知下表3。另一个明显的例以外为低处分散，这是PTC抗体病死率最强的生命危险诱因，在BRAF野生型病症中都，年长者和女同连续性恋病症低处分散心血管疾病无明显区别；但在BRAF V600E变异的病症中都，年长者和女同连续性恋病症低处分散心血管疾病明显相同：8.9% vs 3.7%（P=0.001）。单独分析方法CPTC病症辨别到雷同的反常，可知表3.表2. 年长者和女同连续性恋PTC病症药理学特征区别表3. 根据BRAF变异精神状态对比年长者和女同连续性恋PTC病症药理学特征区别年长者相同BRAF变异精神状态的PTC病症，复发和病死率分析方法上都一些人中都，PTC的复发和病死率计有16.0%和2.2%，其中都年长者病症高于女同连续性恋，可知表2。在多诱因分析方法，调整了病症病因后的成年人，大小，多灶连续性，肾脏以外中伤，呼吸道分散和I131治疗后，相应的HR原则上有数学方法意义，可知表4。 但全面根据病症BRAF变异精神状态完成分析方法，却有相同的推测。在BRAF野生型病症中都，尽管单诱因分析方法推断年长者的哮喘复发率明显高于女同连续性恋，可知表3；但在多诱因分析方法调整了病症的药理学解剖特征之后，不再有数学方法意义，可知表4。在所有BRAF野生型的PTC或CPTC病症中都，单诱因分析方法推断年长者和女同连续性恋病死率无明显区别，多诱因分析方法同样无数学方法区别，可知表4。与之相比之下，在BRAF V600E变异的PTC病症或CPTC病症中都，单诱因分析方法年长者的哮喘复发率明显高于女同连续性恋，HR计有1.89 (95% CI, 1.45-2.46; P人口为120人0.001)和2.04 (95% CI, 1.53-2.73; P人口为120人0.001)；多诱因分析方法辨别到雷同的结果；病死率对比，单诱因分析方法年长者也明显高于女同连续性恋，HR计有2.43(95% CI, 1.30-4.53; P = 0.005)和2.86 (95%CI, 1.45-5.67; P =0.003)，多诱因分析方法辨别到雷同的结果，可知下表4.表4. 相同BRAF变异精神状态病症，连续性别角色对药理学特征的受到影响全面将这一队列分为4一组：BRAF野生型女同连续性恋，BRAF野生型年长者，BRAF V600E变异的女同连续性恋和BRAF V600E变异的年长者，可知下表5。多诱因分析方法对比BRAF野生型女同连续性恋和BRAF V600E变异的女同连续性恋，病死率无明显区别。相反，相比于BRAF野生型女同连续性恋，BRAF V600E变异的年长者在单诱因对比中都有明显不太好的病死率，多诱因分析方法中都，区别有边缘数学方法意义（P=0.079）。年长者和BRAF V600E变异原则上对病症病死率有受到影响。表5. PTC抗体病死率分析方法相同BRAF变异精神状态病症，年长者对PTC抗体存活的受到影响如下所示1所示，在BRAF野生型病症中都，年长者和女同连续性恋的哮喘抗体存活无明显区别，上都一些人（P=0.387，所示1A）和CPTC一些人（P=0.521，所示1B）原则上辨别到雷同的反常。在BRAF V600E变异的病症中都，年长者病症的哮喘抗体存活明显差与女同连续性恋，上都一些人（P=0.004，所示1C）和CPTC一些人（P=0.002，所示1D）原则上辨别到雷同的反常。这一研究者查看BRAF V600E变异相反的年长者对PTC抗体存活的受到影响。所示1. 相同BRAF变异病症，连续性别角色对PTC抗体存活的受到影响结论和点评在这一国际多中都心研究者中都，实证第一次推测年长者是PTC的分立生存率生命危险诱因，特别是在是明显更高的病死率，然而这一反常只能存在于BRAF V600E变异的病症。这一研究者结果不对了既往带给争议的研究者结论，查看年长者应该归属于BRAF V600E变异型PTC病症的药理学生命危险诱因AO子系统。而在BRAF野生型PTC病症中都，年长者并不是分立的生存率诱因。原始原文：Fei Wang, et al. BRAF V600E Confers Male Sex Disease-Specific Mortality Risk in Patients With Papillary Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. Aug 2018.