复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠单抗倡议化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、阿司匹林对照Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠单抗（BEV）牵头戈铂（C）和吉西他松（G）并继之以BEV单药维持病患腺体上皮性腺癌（EOC）、原发性腹膜腺癌（PPC）和睾丸腺癌（FTC）的。研究纳入484例复发铂类药物敏感的EOC、PPC或FTC患儿（曾接受过1种方案病患，既往未暴露于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，大小可测量）。参试者随机接受6个用药GC+BEV继之以BEV维持病患（BEV组），或6用药GC+阿司匹林继之以阿司匹林维持病患（准确赴援）。病患曾一度病情进展或致癌性不耐受。研究的主要站起为PFS（RECIST标准），次要站起包括客观缓解（OR）赴援、总生存（OS）、反应时间延迟和安全性。调查结果，在中位随诊24个年初后，BEV组与准确赴援比较，PFS显著延展（12.4个年初对8.4个年初，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson腺癌症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患儿有效的化疗（GC）方案的基础上，对贝伐珠单抗进行了比较研究。研究调查结果，贝伐珠单抗组患儿PSF显著延展。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铂类敏感的患儿中，贝伐珠单抗单药病患的真正作用是什么？在这类患儿中，含铂化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于病患的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗牵头使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的病患更有效？第三，关于贝伐珠单抗病患的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠单抗病患，那么是否更高剂量病患会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗病患的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物牵头，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗病患的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗病患的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向病患腺体腺癌的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠单抗在复发性腺体腺癌病患过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入组患儿无铂间期均超过了6个年初，其中近60%患儿无铂间期超过了12个年初。然而，目前腺体腺癌病患难点在于铂类耐药复发患儿的病患。其次，本研究的OS尚未成熟。而且，研究中贝伐珠单抗中位病患时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华