PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症疗程新靶点是把“双刃剑”

多年来，科学界们以前试图通过小分子β-淀粉样线粒体白斑或tau线粒体不相关的来防治或疗程德尔茨海默癫痫，但至今还不会有效的疗程方法。除了为人熟知的 APOE 基因型外，当TREM2基因型被确定为另一个重要的后果因素时，研究工作医护人员立即想到将它作为一种新的解决营养不良的行为。但是同类型的结果表明，通过小分子TREM2机能和应答TREM2所在的小结缔组织线粒体来疗程老年痴呆癫痫，不太可能是一个低于现实的迫切疑问。TREM2基因型有正负双重起着10月9日的《莫顿院报》PNAS刊出了来自宾夕法尼亚大学该学院的研究工作撰文。该撰文纯示有望疗程德尔茨海默癫痫的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起着在于：在营养不良的现代阶段，TREM2的长期存在促进免疫系统的起着，能防止神经系统受德尔茨海默癫痫更为重要线粒体——β-淀粉样线粒体的侵害；但是TREM2也有起着，即：在营养不良中的叶，当神经系统出现另一个德尔茨海默癫痫的线粒体质tau线粒体的毒素不相关的时，TREM2的长期存在让神经系统受到的细菌感染更大。虽然所需严厉对待，小分子TREM2线粒体仍可以作为防治或疗程比较严重神经退行性营养不良的一种行为，研究工作医护人员建议医生可以在营养不良现代应答TREM2，到了末期可抑制它。大鼠测试者揭穿了这个谜团在记忆丧失和混乱的特征性副起着出现早先，老年痴呆癫痫高血压神经系统中的的淀粉样β突起就开始形成。这个时候许多成年人仍然维持着精神上的敏锐。淀粉样β突起的长期存在增加了形成tau线粒体不相关的的危险，而tau不相关的是确实的受到破坏引擎。tau线粒体不相关的发现的以外神经系统开始死亡。在神经系统中的，TREM2线粒体仅在免疫线粒体如小结缔组织线粒体中的被发现。当缺极多TREM2时，免疫线粒体无法管制β-淀粉样突起的散播。由于tau线粒体在德尔茨海默氏癫痫进程记事重要的起着，研究工作医护人员提议调查TREM2 对tau线粒体的影响。研究工作医护人员利用携带人类tau线粒体基因型、会形成有毒不相关的的种质大鼠来认真研究工作。他们受到破坏了其中的一些大鼠的TREM2。这样所有的大鼠都有tau线粒体不相关的，但是只有一部分大鼠在小结缔组织线粒体记事TREM2基因型。在9个月的大鼠中的，长期存在tau线粒体不相关的和有TREM2基因型的大鼠神经系统早就明纯增加，众所周知有关记忆的重要领域。不会TREM2的大鼠细菌感染纯着减极多。一时间他们吃惊的是，研究工作医护人员发现一组大鼠tau线粒体不相关的幅度上不会纯着相异。更为重要的分野似乎在于它们的免疫线粒体对tau线粒体不相关的的加成。有TREM2基因型的大鼠小结缔组织线粒体是为人所知的，拘押尽力对抗营养不良的中的间体，但在这种完全，附近的轴突会受伤和死亡。不会TREM2的大鼠小结缔组织线粒体活动没那么为人所知，轴突相对能幸存一些下来。如何认知和利用双刃剑由此可见，比方说的免疫线粒体即可以加入保护神经系统轴突，也会促进德尔茨海默氏癫痫的神经细菌感染。研究工作医护人员视为小结缔组织线粒体的应答不太可能在相异的环境中的起着比较相异的起着。德尔茨海默氏癫痫自淀粉样线粒体开始，为人所知的免疫线粒体能对抗淀粉样线粒体的侵害。这也就是为什么TREM2基因型失效后机能越极多，免疫线粒体越弱，德尔兹海默癫痫的后果越高。但是，一旦营养不良的发展，tau线粒体聚集后，应答小结缔组织线粒体对轴突就成为有毒的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当高血压的神经系统刚开始聚集淀粉样线粒体时，你不太可能所需现代应答小结缔组织线粒体。如果他们早就出现典型副起着，那么就早就在营养不良发展的步骤中的了，所以你不太可能要可抑制小结缔组织线粒体。然而，在开始讨论如何将这些思路用在人体早先，我们所需在动物模型中的进行终究的测试者。”重构中的有：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.