Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后程序有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在夫芒果或者是吃果酱时不会心动地流眼泪。这是因为在芒果、果酱和大葱等里面含一种独有的可作质——果酱细胞因子。果酱细胞因子不会让人们消除眼睛痛感的感觉，双腿对这种痛楚感消除应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式为缓解痛楚。近日，美国纽约大学加州校本部和昆士兰大学的学术研究医务人员从南非岚乌鸦的蝎子里面分离出来出一种针对“果酱细胞因子” 的有毒（WaTx）。学术研究医务人员在便是蝎毒靶向“果酱细胞因子”的具体机制时注意到，这种蝎毒通过以前所未知的机制引发痛楚，这一注意到显然推展了新型止疼药可作的开发新。该学术研究发表在《Cell》杂志上。“果酱细胞因子”是药剂安全和警报器果酱细胞因子其实是一种名为TRPA1的钙连接处蛋白，它广泛发挥作运用于人们的神经节里面，是接收外界生态系统诱发的射频。当果酱细胞因子被诱导时，钙连接处就不会打开，GABA与GABA随之流入细胞内，诱发痛楚和炎症。纽约大学加州校本部神经学学术研究生科目的北京师范大学John Lin King说明：“果酱细胞因子是药剂对生态系统里面物理诱发可作的‘警报器’，当果酱细胞因子遇上潜在致癌氟化可作时，它就不会被诱导提醒机体恰巧去除在危险当里面。”其里面有一类致癌氟化可作是果酱细胞因子信息化管控的对象，这类氟化可作被人们称之为“反应性亲高压电试剂”。比如说里面的烟雾、果酱、芒果、大蒜等辛辣食可作都含并能诱发果酱细胞因子的氟化可作。值得一提的是，炎症生可作体也并能诱导果酱细胞因子，因此TRPA1被显然是化疗慢性痛楚、瘙痒和神经源性炎症syndrome的潜在靶点。“弯道超车”，概述蝎毒引发痛楚的机制学术研究医务人员为了看到特异高效的TRPA1抑制作用，概述其作用成因来作了许多尝试。比如说薄荷醇和都是天然的TRPA1抑制作用，但是这些氟化可作的踢球太低、精准度很低。于是，他们将目光投向了动可作蝎子。动可作蝎子并能产生红肿、痛楚甚至是死亡。经过筛选，学术研究医务人员注意到南非的岚蝎毒（Urodacus manicatus）里面含丰富的TRPA1诱导剂。通过提纯分离蝎毒，学术研究医务人员得到了一种名为“果酱细胞因子有毒”（WaTx）的。学术研究医务人员惊喜地注意到，WaTx诱导果酱细胞因子的方式为与一般的TRPA1抑制作用不尽相同。WaTx不会绕过“标准路线”强行转到细胞内，符合约束转到细胞内的可作质。一般情况下，小到阴离子、大到小分子都是通过“内吞作用”被细胞内药剂内，或是穿过细胞内颗粒的核糖体连接处转到细胞内。但是，WaTx含一种不寻常的序列，使其并能单独穿透细胞内膜并转到细胞内在颗粒上。很少有核糖体具有这样的控制能力。学术研究一个小组随后进行了一系列动可作试验性，近期：将TRPA1诱导剂汁注入豚鼠的手掌不会引起痛楚、炎症和红肿。比如说，注射WaTx的豚鼠有急性痛楚和感冒反应，但没有红肿。学术研究医务人员显然，WaTx是一种防御机制。虽然几乎每种动可作，包括电脑病毒和人类都有TRPA1的型式，但学术研究医务人员注意到WaTx仅诱导了哺乳类里面的这种型式。鉴于岚乌鸦不吃哺乳类，有毒很可能主要是用来威慑哺乳类的掠猎食。新型止疼药离我们还有多远？思索运用于止疼的药可作都是是类药可作。虽然类药可作并能有效缓解痛楚，但极易上瘾产生药可作依靠。该学术研究结果并能让学术研究医务人员更好地认识到急性痛楚，并为慢性痛楚和炎症错综复杂的联系提供新的见解。这些注意到甚至可能为开发新新的解毒剂得益于系统化。Did Julius纽约大学加州校本部名誉教授充任理事Did Julius博士显然：“这种有毒的注意到为生物学家提供了一种新机器，可运用于精确测量痛楚的小分子机制，特别是依赖性地精确测量产生了痛楚感冒的每一次。对于那些对药可作注意到热衷的人，我们的学术研究近期了，TRPA1作为新型非类对乙酰氨基酚化疗慢性痛楚的前瞻性。”原始来历：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019