PNAS：加利福尼亚大学开发利用“人工合成致死作用”靶向癌症的新方法

随着基因组测序技术的进步，结核病治疗手段愈加反之亦然借助于“多肽误杀”效应，即借助于结核病特有的基因缺陷来识别对胰脏细胞核肉食动物至关重要的途径。当不同基因中所的非误杀变异在细胞核中所累积，就会引来对胰脏细胞核的“多肽误杀”效应。

在2020年7月27日于《英美两国科学院院报》（PNAS）上在线发表文章的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，英美两国弗朗茨结核病该中心墨西哥城分部和加州大学墨西哥城药学院的深入研究管理人员挖掘出，减缓一种关键性蛋白质，就能引来两种主要类型的胰腺胰脏和卵巢胰脏细胞核分裂，并成功在肠道检验中所减缓了植被。

该深入研究人小组由弗朗茨结核病该中心墨西哥城分部的细胞核分子药学讲师Richard D.Kolodner指导讲师领导。他们借助于酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）进行深入研究，以寻觅多肽致命关系。（酿酒酵母是一种用以基础深入研究的酵母）根据英美两国国家结核病该中心统计，胰腺胰脏是英美两国最常见的结核病类型，每年约有27.6万例上新传染病；胰脏是第四大最常见的结核病，每年上新增约19.2万例上新传染病；而卵巢胰脏排在第17位，每年上新增约2.2万例上新传染病。

BRCA1和BRCA2基因通常可起到预防胰腺胰脏和卵巢胰脏以及其他结核病的起着，但一旦暴发变异，就不会导致一个人并能身患胰腺胰脏或卵巢胰脏，或在更眼中的时候身患结核病。据英美两国国家胰腺胰脏该机构（National breast cancer Foundation）统计，至少10%的胰腺胰脏身患者有BRCA变异，但据估计，55%至65%的BRCA1基因变异异性恋在70岁此前会身患上胰腺胰脏，而有BRCA2基因变异的异性恋中所约有45%会在70岁此前身患上胰腺胰脏。由此可见，很强BRCA变异的异性恋身患卵巢胰脏的风险减少，而正因如此很强BRCA变异的异性恋身患胰腺胰脏和胰脏的风险减少。

在这项深入研究中所，深入研究管理人员把注意力分散在皮瓣核酸内切蛋白质1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修缮的DNA结构特异性核酸内切蛋白质。深入研究管理人员挖掘出，当他们应用以小分子减缓剂或基因消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2变异型胰脏细胞核系将被优先杀死。而值得注意的是，正常细胞核是可以从FEN1减缓中所恢复原的。

随后，Kolodner指导讲师及其同事在免疫受损的肠道梦魇Dreamcast模型中所测试了该方法，挖掘出减缓FEN1的起着，显着下降了肠道母体的植被速度。

深入研究管理人员表示，他们的挖掘出很强两方面的重要普遍性：他们强调了应用以酿酒酵母作为挖掘出多肽误杀关系的病毒学工具的重要性，并确切了FEN1减缓剂可作为结核病治疗剂，可以据此有利于开发，以治疗那些很强目标弱点的结核病。

原始引自：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.