Nature子刊：胆是乳腺癌怂恿

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼手写 | 出水成文

高；大果糖是绝经后男性患帕金森氏症的独立危险因素所，服用他亨类固醇（最常用的增大上皮细胞；大的药物）对帕金森氏症患者有好处。然而，；大对帕金森氏症发生机制的制约早已无论如何确实。

；大是线粒体膜的基本组成部分，线粒体要正向就要；还有还原或造就；大。之前已确定 27-醇；大（27HC），一种丰富的循环；大代谢物，作为SERM（考虑性甲状腺激素介导调节剂）发挥依赖性。因此，他亨类固醇对 ER （甲状腺激素介导）感染性帕金森氏症患者的效用可能归因于增大了27HC的激发。但是对于ER同义帕金森氏症借助于现了一个悖论。这些帕金森氏症不也就是说甲状腺激素，但高；大仍与其所致预后有关，这证明可能有各有不同的机制在起依赖性。

2021年8月末24日，杜克大学医学院的研究成果人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究成果论文。

该研究成果证明，长年暴露于；大代谢物27-醇；大（27HC），使那些表现借助于线粒体所含和/或上皮细胞生物还原增高的线粒体穴居原地，这些线粒体高强调锰生还负调节变异GPX4，显示借助于更过关斩将的移出并能，使它们在从原始部位迁移时无懈可击。该研究成果已确定了帕金森氏症线粒体利用；大来抵抗生还的机制，有望作为帕金森氏症病人的靶标。

研究成果小组首先评估了27HC对ER感染性帕金森氏症线粒体（MCF7）线粒体在消除外源的菌落（CFS）与无论如何菌落（FBS）中都的活性制约。他们捕捉到到在CFS中都，27HC促进线粒体正向和平野形成；在FBS中都，27HC则起抑制依赖性。然而，27HC无论如何抑制ER同义线粒体系的正向、迁移和平野形成。促使实验室证明27HC在ER同义线粒体中都的主要依赖性是抑制；大还原/所含。

高；大果糖是一种慢性结核病，研究成果小组构建了慢性27HC刺激的抵抗力线粒体系。在不存在27HC的前提，敏感线粒体和抵抗力线粒体的总体正向并能相似。然而，当移植到在小鼠体中都时，抵抗力线粒体系比敏感线粒体更具致瘤性。在这些体内研究成果中都，在没有外源性27HC的前提在小鼠中都正向，这证明捕捉到到的致瘤性增高不是27HC的直接依赖性的结果，而是因为线粒体对27HC抗正向依赖性不具抵抗力。

接原地研究成果小组评估了对 27HC激发抵抗力的潜在生化机制以及它们如何促进癌线粒体恶性转化。结果证明，在根基必须下，编码；大/上皮细胞还原过程中都关键调控步骤的mRNA大部分没有变化，在敏感线粒体和抵抗力线粒体中都，27HC依然是它们强调的适当抑制剂。然而，所有被检测的27HC抵抗力的线粒体都造就了大量的都可上皮细胞，以线粒体质脂滴 （LD） 的形式储存，证明为了外加27HC对；大和上皮细胞还原的抑制依赖性，27HC抵抗力线粒体可能会增高它们所含都可上皮细胞的并能。这些结果证明，增高的上皮细胞所含和在较小程度上的上皮细胞生物还原，是线粒体对27HC抗正向依赖性不具抵抗力的特征。27HC抵抗力线粒体的上皮细胞造就预计也会给线粒体带来更大的代谢阻力。最近，之前证明线粒体可以通过参加 GPX4 （磷脂谷胱甘肽甲醛物蛋白酶4） 依赖性抗氧化物途径和/或降到负责上皮细胞氧化物的蛋白酶的强调来耐受性上皮细胞依赖性阻力。因此，研究成果小组认为27HC抵抗力癌线粒体可能会增高正向锰生还的阈值。结果显示，导致GPX降到的调节机制的破坏稳定了GPX4的强调出素质。这种活性，连同通过调节与上皮细胞甲醛相关的基因的强调而增大对GPX4通路的阻力。重要的是，这些研究成果证明，对锰生还的抵抗力是移出线粒体的一个特征，并证明敲低GPX4削弱了长年暴露于27HC的线粒体在其他方面增过关斩将的致瘤和移出活性。总之，这项实习过关斩将调了锰生还在生长和移出中都的普遍重要性，并证明血脂异常/高；大果糖通过考虑对锰生还不具抵抗力的线粒体来制约帕金森氏症的患病机制。论文链接：