这些老药竟然可以“人口为120人”治病，且前途无量

开发取而代之药长期以来是各个葛兰素史克日本公司的信息化企业，但是开发取而代之药所即可的星期心率很长，对人力、反观都有很高的要求取。那么如果必即可使用已有的用药去病人另一种疾病，对于疾病的攻占和合作开发压力的缓解都是极好的。

关注这个应用领域的学者无疑不少，来自浙江大学的布显廷讲师就是其当中之一。上个月，他在《自然环境》时尚杂志上发表文章，呼吁在用药筛选应用领域，某种程度更加看重老药取而代之用的研究课题，相反用药原本的用做。布讲师的观点是，疾病是多种组织学情况的综合，除此以外协同作用的用药卓有成效联合病人某种程度是事半功倍的。另外从商业活动角度上来感叹，大都葛兰素史克日本公司对测试知识产权已经到期的老药有点天份，但是提倡“老药取而代之用”很有可能必即可给它们造成取而代之的实用性和商机。因此布讲师也建议，当局可以适当干预，卓有成效资助，方便这些研究课题的卓有成效。[1]

布显廷讲师

之所以提出这样的观点，当然与的现代科学研究课题当中不少“老药取而代之用”的推断出脱不了干系。我们首先要感叹的就是帕金森德川氏症病人应用领域，在各种病人取而代之方法“八仙过海，各显神通”的时候，一种不起眼的病人肺结核的用药亦然击当中了牛津大学位与生物学家的“研究课题靶心”！他们推断出常用的外用肺结核用药Atovaquone可以降低帕金森德川氏症病人当中皮肤癌的经济性，研究课题结果发表在了《自然环境 通讯》时尚杂志上。

外用肺结核用药与帕金森德川氏症皮肤癌的“通力合作”

皮肤癌是诊断上病人帕金森德川氏症的常见取而代之方法，运用伽玛照射区域，损害免疫系统的DNA生物体和脂质构造，从而抑制免疫系统的分裂和栖息于速度，使缩减甚至根除。根据人口总数，现状每年有65-75%的帕金森德川氏症病征即可要皮肤癌，但是，很残酷的一个确实是，皮肤癌的“大好”多半只对初期帕金森德川氏症或是当中期帕金森德川氏症病征有效。对于当中期病征来感叹，心理医生才不会使用姑息性皮肤癌来为病征止痛、缓解压迫等等，减轻病征在病榻的痛苦。

这是为什么呢？因为在大型那时候免疫系统的栖息于速度超过了血液必即可提供压缩空气的能力，使得有非常一部分免疫系统东南面缺氧平衡状态。在这种缺氧平衡状态下，癌线粒体没足够的氧自由基与被伽玛损害的DNA融合，使得被损害的DNA非常容易被修复，于是皮肤癌就被“拖了四肢”。

所以不难猜测，Atovaquone的作用就是可以有效降低癌线粒体的尿酸，让被损害的DNA夺去被修复的但他却，让皮肤癌在当中期帕金森德川氏症病征体内也可以发挥自己的优势。Atovaquone作为外用肺结核用药来感叹，对生理线粒体线粒体有着占优势的组胺，因为线粒体是压缩空气转到生理后再次的可用供人，所以这一组胺代表着肝细胞对压缩空气的运用速度不会加速，那么线粒体的尿酸自然环境也就不会降低了。

实际试验，体内培养的咽癌和帕金森德川氏症模型当中，配合Atovaquone的皮肤癌杀死了90%的免疫系统。在病人有咽癌的活体时，Atovaquone四组的栖息于速度比单接受皮肤癌的活体慢了约一倍。此外，在对免疫系统存活率的统计当中，Atovaquone四组也遥遥领先，免疫系统存活率下降的比例最高大于56.2%！随无疑验的成功，领导这项研究课题的Gillies McKenna讲师也已经开始在帕金森德川氏症病征当中卓有成效初步在在的诊断试验，如果除此以外必即可出现物理室结果的话，那么大范围的诊断试验也只是星期问题。[2]

帕金森德川氏症病人用药对心血管疾病的“克制”

现有肺结核用药“克”帕金森德川氏症，但是帕金森德川氏症用药也“不甘寂寞”。生物学家们在此之后有一个很有意思的推断出，生理内的健康肝细胞都不会携带一种线粒体——CD47，CD47不会附着在肝细胞内层，告诉免疫系统当中的巨噬肝细胞“不用吃饱我”。而免疫系统则“画风清奇”，上来暗示“不用吃饱我”，上来则释放“来呀！来吃饱我！”的电子邮件，虽然这样，但是巨噬肝细胞只要比对到“不用吃饱我”的电子邮件就不不会去吞噬它。

巨噬肝细胞

运用这个漏洞，生物学家们用外用CD47外用体，把“不用吃饱我”的信号“移除”，这样，“一心求取吃饱”的免疫系统就被巨噬肝细胞吞掉了。普通的肝细胞在刚幸存者的时候CD47线粒体也不会慢慢变成，当巨噬肝细胞送达仅仅CD47线粒体的电子邮件后，就明白这些肝细胞已经“死掉了”，就不会“开工”吞掉这些肝细胞。

怀的是，一批来自斯坦福的生物学家在横膈膜粥样愈合斑纹当中推断出了许多刚幸存者和已经幸存者的肝细胞，它们本应被巨噬肝细胞吞掉，却不明白为什么“苟活”了下去。横膈膜粥样愈合是胃癌、脑梗的主要状况，于是研究课题医护人员希望，运用CD47外用体是不是必即可企图这些疾病呢？于是他们在活体体内下都了横膈膜粥样愈合环境，运用外用CD47外用体去病人，果然推断出，它能企图粥样斑纹崩落，甚至一大部分活体还出现了粥样斑纹缩减的情况！要明白，这在心血管方式也活体当中是很难见到的。[3]

横膈膜粥样愈合示意图

是什么使得粥样愈合斑纹周围的“苟活肝细胞”内层的CD47线粒体没变成呢？这要“归罪于”一种因子TNF-α。物理证明，TNF-α必即可促进CD47线粒体的过表达出来，企图刚幸存者的肝细胞当中CD47线粒体水平的下降，而反过来，崩落在粥样斑纹周围的“苟活肝细胞”又必即可释放促进产生TNF-α的生物体。这样的一个各种因素使得巨噬肝细胞“在工作当中被蒙蔽了双眼”，不过好在外用CD47外用体必即可企图这一各种因素的暴发。对于这一成果，研究课题医护人员们已经申请了知识产权，诊断试验的卓有成效也蓄势待发。

药剂实现阿尔茨海默德川氏病病情的“再一”

感叹了帕金森德川氏症和心血管疾病之后，我们也来感叹感叹病者。对于广大女性全国上下来感叹，痛经某种程度是个看重的感官，某种程度也有很多姑娘吃饱过药剂，有一种药剂的成分是甲灭酯，当中文名叫窜湿痛。甲灭酯属于衍生物类活血用药，必即可活血、止痛，但是甲灭酯的过敏反应在同类用药那时候是比较严重的，所以一般只作为短期止痛用药使用，它对痛经的尤其好。可能是这一作用太过值得注意，让大家几乎忘记了它还必即可活血，而甲灭酯的“老药取而代之用”就和活血功效有关系。

曼彻斯特大学的研究课题医护人员推断出，甲灭酯可以再一阿尔茨海默德川氏病活体口才丧失这一可能不会！研究课题的法律顾问Did Brough助手参阅，目前已经有结论标示出，大脑当中的病变使得阿尔茨海默德川氏病病征的病情恶化，而这个研究课题则是通过抑制了脑当中形成病变的一个通路（NLRP3 inflammasome）来减少脑肝细胞的破损。而且迄今，这是第一例有可能再一阿尔茨海默德川氏病的用药！[4]

Did Brough助手

文章一经发表在《自然环境 通讯》时尚杂志上，就激起了广泛的探讨，因为这项研究课题只在活体体内赢取了成功。物理四组有10只患有阿症口才复苏的活体，研究课题医护人员用牙龈植入的取而代之方法给它们注射甲灭酯。同时，还有一四组10只活体，也用除此以外的取而代之方法注射双盲，经过一个月的星期，物理四组活体的病情完全被再一！它们恢复到了未得病的平衡状态。

对于这一结果，阿尔茨海默德川氏病协不会的Doug Brown助手声称，这是一个很有前途的研究课题结果。如果在诊断试验赢取成功，那么这与从零开始合作开发一款取而代之的病人阿症的用药相比，要提前15年的星期。亦然因如此，大家都非常期待这一用药的后续试验的卓有成效。

尽管我们得承认，这些用药的“取而代之用”还都没真亦然地在诊断生理试验赢取成功，但是总要踏出这一步，才能看到希望。无论这三个研究课题最后的诊断结果如何，我希望它们对于葛兰素史克应用领域的启发都是非常发人深省的。

参考文献：

[1] Ding X. Drug screening： Drug repositioning needs a rethink[J]. Nature， 2016， 535(7612)： 355-355.

[2] Ashton T M， Fokas E， Kunz-Schughart L A， et al. The anti-malarial atovaquone increases radiosensitivity by alleviating tumour hypoxia[J]. Nature Communications， 2016， 7.

[3] Kojima Y， Volkmer J P， McKenna K， et al. CD47-blocking antibodies restore phagocytosis and prevent atherosclerosis[J]. Nature， 2016.

[4] Daniels M J D， Rivers-Auty J， Schilling T， et al. Fenamate NSAIDs inhibit the NLRP3 inflammasome and protect against Alzheimer/'s disease in rodent models[J]. Nature Communications， 2016， 7.